《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
杨树（张嘉译 饰）人到中年，独自抚养着十八岁的女儿杨树苗（关晓彤 饰），树苗正是叛逆的年龄，张扬不羁的她和保守老实的杨树之间产生了诸多的矛盾。杨树是女老板唐红（闫妮 饰）的司机，尽管唐红才貌双全，但个性清高的她至今依旧单身。随着时间的推移，唐红渐渐爱上了踏实善良的杨树，但身份的巨大差异成为了坚实的屏蔽横亘在两人之间。在树苗的撮合之下，杨树结识了名叫顾菁菁（江疏影 饰）的年轻女子，顾菁菁对杨树一见倾心，杨树也因为顾菁菁和自己的前妻十分相像而对其心生好感。眼看着顾菁菁和杨树之间的距离越走越近，唐红的心里很不是滋味
故事发生在一间名为“仁华”的医院之中，出身卑微的叶春萌（白百何 饰）凭借着自己的努力和奋斗，过五关斩六将，最终成为了医院中的一名实习医生，这得之不易的工作机会和医院中严格残酷的淘汰制度让好强的叶春萌承受着巨大的压力。周明（陆毅 饰）是叶春萌的导师，在医院里，他的腹黑和毒舌无人不知无人不晓，尽管周明一向待叶春萌十分苛刻，言语也并不客气，但他的内心里其实十分敬佩这个刻苦认真的小姑娘，一来二去之间，身份地位悬殊的两人产生了感情。在同为实习医生的陈曦（江疏影 饰）和白晓菁（张子萱 饰）之中，叶春萌始终觉得自己低人一等，残酷的职场之中，她能否克服心中的自卑，奋斗出一个光明的未来呢？
